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Seattle Genetics和武田呈报 ADCETRIS(R) (Brentuximab Vedotin)用于表达CD30的外周T

摘要:-数据进行口述呈报,同时在《柳叶刀》上发表- -3期随机临床试验显示,ADCETRIS联合化疗的无进展生存和总生存优于标准治疗CHOP- 华盛顿州博瑟尔、马萨诸塞州剑 ...

-数据进行口述呈报,同时在《柳叶刀》上发表-

-3期随机临床试验显示,ADCETRIS联合化疗的无进展生存和总生存优于标准治疗CHOP-

华盛顿州博瑟尔、马萨诸塞州剑桥和日本大阪-- (美国商业资讯) -- Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq:SGEN)武田药品工业株式会社(TSE:4502)宣布,3ECHELON-2临床试验数据将于今天在美国血液学会(ASH)60届年会上进行口述呈报。该数据显示,ADCETRIS (brentuximab vedotin)联合CHP(环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)一线治疗可有效延长无进展生存(PFS)和总生存(OS),安全性接近CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松),CHOP是表达CD30的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者目前的标准治疗。上述数据同时在《柳叶刀》杂志在线发表ADCETRIS是一种抗体药物轭合物(ADC),可靶向作用于CD30,若干类型PTCL的表面有CD30表达。

之前曾于201810月报道过3ECHELON-2临床试验的阳性头条结果。201811月,美国食品药品管理局(FDA)核准 ADCETRIS联合CHP用于既往未曾治疗的全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或其他表达CD30PTCL成人患者,包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另外指明的PTCLECHELON-2数据是补充生物制剂许可证申请(BLA)的依据,FDA按其实时肿瘤学评审试点项目对该申请进行审理,并在该补充BLA完整递交后不到2周予以核准。

纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心内科淋巴瘤组Steven Horwitz, M.D.表示:“作为临床工作者,我们一直在寻找新策略,来应对侵犯性血液肿瘤未获满足的需求,ADCETRIS已证明是有益于多种淋巴瘤患者的药物之一,现在可用于PTCL一线治疗。该研究对患者至关重要,因为临床工作者现在有了新方法来治疗新诊断的表达CD30PTCL患者,此类癌症属于侵犯性肿瘤。ECHELON-2数据显示,ADCETRIS联合CHP在延长无进展生存和总生存方面优于现有标准治疗CHOPCHOP是多药化疗方案,我们已经在实践中使用数十年了。”

Seattle Genetics首席医学官Roger Dansey, M.D.表示:“这是FDA核准的ADCETRIS治疗淋巴瘤类恶性肿瘤的第6个适应证,也是第2个联合化疗的一线治疗。ASH今天呈报的数据强调,ADCETRIS联合治疗向既往未曾治疗的PTCL患者提供了有临床意义的收益,并有望改变这些患者的治疗惯例。”

武田副总裁、肿瘤临床研发主管Jesús Gómez-Navarro, M.D.表示:“我们很高兴分享ECHELON-2试验令人印象深刻的结果,该结果立足于ADCETRIS在各类CD30阳性淋巴瘤中观察到的有效性和安全性。该研究显示了有临床意义的转归,是首个显示总生存延长的PTCL一线治疗3期随机试验。确立PTCL的最佳治疗药物一直是医生们面临的挑战,上述结果代表着应对这一严重疾病患者未获满足需求中的进步。我们期待与我们地区的监管部门合作,向PTCL患者提供有前景的新治疗选择。”

ECHELON-2试验:Brentuximab Vedotin联合CHP (A+CHP) vs CHOP用于CD30+外周T细胞淋巴瘤患者一线治疗随机双盲活性药物对照3期研究结果(摘要#997,口述呈报,太平洋时间2018123日周一下午6:15,圣迭戈会议中心6F厅)

ECHELON-2是全球性、随机、双盲、多中心试验,评估ADCETRIS作为一线联合化疗方案的组成部分用于既往未曾治疗的表达CD30PTCL患者。主要终点是持盲的独立中心评审(BICR)评价的PFS,事件定义是进展、死亡或因残留或进展性疾病而接受化疗。关键次要终点包括sALCL患者的PFS、完全缓解(CR)率、OS、客观缓解率(ORR)ECHELON-2入组452例患者(每组各226例),来自北美、欧洲、亚太区、中东17个国家132家研究单位。患者中位年龄58岁。研究入组晚期疾病患者(80%),多数患者为sALCL48%ALK阴性,22%ALK阳性)。

关键结果由Steven Horwitz博士呈报,并发表于《柳叶刀》杂志,包括:

  • ECHELON-2研究达到主要终点,即按BICRADCETRIS联合CHP PFS延长有统计学意义(风险比[HR]=0.71p=0.0110)。这相当于进展、死亡、或因残留或进展性疾病而需要进一步抗癌治疗药物的风险低29%
  • 中位随访36.2个月后,按BICR评价,ADCETRIS联合CHP组的中位PFS48.2个月(95% CI35.2-无法评价),对照组为(95% CI, 12.7-47.6)ADCETRIS联合CHP组的3PFS57.1%,对照组为44.4%
  • 按研究者评价,ADCETRIS联合CHPPFS延长有统计学意义(HR=0.70p=0.0096)。
  • ADCETRIS联合CHP组的OSCHOP的差异有统计学意义(HR=0.66p=0.0244)。这相当于死亡风险低34%
  • 中位随访42.1个月后,两组均未达到中位OSADCETRIS联合CHP3OS估值为76.8%CHOP69.1%
  • 所有其他关键次要终点,包括CR率和ORR,加上sALCL患者的PFS,均显示ADCETRIS联合CHP组的优势有统计学意义。按BICR评价,ADCETRIS联合CHP组的CR率(分别为68% vs 56%)和ORR(分别为83% vs 72%)均显著高于CHOP组(p值分别=0.00660.0032)。按研究者评价,ADCETRIS联合CHP组的CR率和ORR收益接近CHOPp值分别=0.00430.0018)。
  • 剔除用于巩固初始治疗应答的巩固性干细胞移植或放疗后,ADCETRIS联合CHP组和CHOP组分别有74%58%的患者未因残留或进展性疾病而需要后续抗癌治疗药物。226CHOP治疗患者中,49(22%)接受含ADCETRIS的后续治疗。
  • ECHELON-2试验中ADCETRIS联合CHP的安全性接近CHOP,并与已确立的ADCETRIS联合化疗的安全性相一致。